以下整理该项目的研究要点，供受试者及家属参考。

药品简介

DN22150（研发代号DN022150）是江西科睿药业研发的一款KRAS G12D选择性变构抑制剂，属于小分子靶向药。主要适应症为携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤，重点针对胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等癌种。该药旨在填补KRAS G12D突变靶向医治的空白，为后线医治失败的受试者提交新的精准医治选择。

药物机制

DN22150的作用机制是变构抑制。它并非竞争GTP结合位点，而是特异性结合KRAS G12D蛋白表面的一个由突变诱导产生的变构口袋。通过结合，该药物将KRAS G12D稳定在其GDP结合的失活构象，阻断GDP解离和GTP结合，从而抑制下游致癌信号通路（如MAPK通路）的激活，最终遏制肿瘤细胞的增殖与存活。

试验概要资料
试验分期：II期
试验名称：评估注射用DN22150在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I期临床研究
适应症：携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤

给药方案说明
试验组：单臂DN22150注射液，每周一次，每四周为一个周期


受试者权益
1. 不收取费用提交试验相关药物及检查
2. 交通及营养补贴
3. 专业医护团队全程管理
4. 及时获取最新医治方案
5. 数据安全与隐私保护

试验概要资料
试验分期：II期
试验名称：评估注射用DN22150在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I期临床研究
适应症：携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤

给药方案说明
试验组：单臂DN22150注射液，每周一次，每四周为一个周期


受试者权益
1. 不收取费用提交试验相关药物及检查
2. 交通及营养补贴
3. 专业医护团队全程管理
4. 及时获取最新医治方案
5. 数据安全与隐私保护

关键入选条件
✅ 年龄≥18岁且≤75岁，性别不限，签署知情同意书
✅ 携带KRAS G12D突变，标准医治失败或无标准医治
❌ 排除既往接受过KRAS G12D抑制剂医治的受试者
❌ 排除妊娠或哺乳期女性
✅ 至少有一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
入组条件
通用入组条件（第1部分和第2部分）
1. 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书
2. 年龄≥18岁且≤75岁，性别不限
3. 携带KRAS G12D突变（接受3年内肿瘤组织的KRAS G12D检测结果）
4. 剂量递增及扩展阶段要求标准医治失败、不耐受标准医治或无标准医治，且经组织学/细胞学确诊的晚期实体瘤；适应症探索阶段：非小细胞肺癌队列：携带KRAS G12D突变的复发转移（EGFR、ALK及ROS1）的复发转移性非小细胞肺癌受试者；结直肠癌队列：携带KRAS G12D突变的，既往至少接受过2种系统医治失败（要求接受过奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类、抗血管生成药物）的复发转移性结直肠癌受试者
5. 体力状况ECOG评分0或1分
6. 预计生存期≥3个月
7. 根据RECIST v1.1评分，存在至少一个可测量的病灶
8. 具备充分的器官功能，符合以下实验室检查标准：
• 血常规：血红蛋白（Hb）≥90g/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，白细胞（WBC）≥3.0×10^9/L
• 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，Gilbert综合征或肝转移可≤3×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移或肝癌可≤5×ULN
• 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min
• 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
9. 有生育能力的女性受试者妊娠试验阴性，且同意在试验期间及末次给药后6个月内采取有效的避孕措施

剔除条件
1. 既往接受过KRAS G12D抑制剂医治
2. 首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤医治，包括化疗、放疗、免疫医治、靶向医治等
3. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术，或出现过显著外伤，或须在试验期间接受择期手术
4. 既往抗肿瘤医治产生的AE尚未恢复至≤1级（CTCAE 5.0），脱发、外周神经毒性、轻度实验室检查异常等研究者判断无安全风险的毒性除外
5. 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的基底细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等除外
6. 有严重的心血管疾病病史，包括但不限于：NYHA心功能分级≥II级；6个月内发生过心肌梗死或脑血管意外；有症状的且须医治的室上性或室性心律失常；QTc间期（男性）>450ms，（女性）>470ms；高血压病且经降压药物医治未获良好控制
7. 有症状的中枢神经系统转移或癫痫发作，或有颅内出血或颅内压增高的证据
8. 有活动性感染，且目前须系统性抗感染医治；活动性乙型肝炎（HBV DNA>检测下限），丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性），梅毒抗体检测阳性且滴度提示感染处于活动期
9. HIV感染或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病或器官、骨髓移植史（免疫移植除外）
10. 已知对试验药物或其辅料过敏的受试者
11. 妊娠或哺乳期女性
12. 研究者或其指定的研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史，或其他原因而不适合参与本临床研究

研究中心：（全国多中心）
北京、上海、江苏、浙江、安徽、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、四川、山西、黑龙江、吉林、天津