紫杉醇脂质体肝癌二线化疗I/II期临床试验

肝癌项目库收录本项目，拟在上海等中心开展，受试者补助待公布。

紫杉醇脂质体肝癌二线化疗I/II期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：肝癌　试验用药：紫杉醇脂质体175mg/m²，静脉输注，每3周一次　研究中心地区：上海

看病前了解一下这些

了解确诊和分型的依据，有助于你和医生沟通：结合影像、甲胎蛋白与病理结果综合判断；部分患者同时伴乙肝或丙肝病毒感染。
治疗方向上是这样：免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗已成为晚期一线的重要方案；针对特定靶点的新药（如 GPC3、FGFR 相关方向）也在探索中。
肝细胞癌是我国高发的恶性肿瘤，多数患者确诊时已进展至中晚期，失去了手术等根治性治疗机会。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

I期、II期

适用人群

已确诊 HCC，且既往接受过一线系统治疗（含有 PD-1/L1 单抗的治疗方案）的晚期肝细胞癌参与者。

入选条件

1. 年龄18~75（含）周岁，性别不限；
2. 经病理组织学或细胞学或影像学诊断为HCC；
3. 根据BCLC评估的B期/C期或根据原发性肝癌诊疗规范（2024年版）定义的IIb/IIIa/IIIb期的HCC（中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织，2024）；
4. 首次给药前7天内Child-Pugh肝功能评分 ≤ 7分；
5. 既往接受过包含PD-1/L1单抗的一线系统性抗肿瘤治疗后进展；
6. 根据 RECIST V1.1标准，肝动脉灌注部位至少有一个可测量病灶（病灶长径≥1 cm，既往未接受过局部治疗，或接受局部治疗后再次出现进展的病灶）；
7. ECOG PS评分：0-1分；
8. 可控制的高血压，筛选前一周内不改变降压方案血压≤150/90mmHg；
9. 预计生存时间超过 3个月；
10. 主要器官功能在治疗前，符合下列标准（14天内未接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或其他造血刺激因子治疗）：
11. | 系统|实验室检查值|
12. | 血常规|血常规|
13. | 中性粒细胞绝对计数（ANC）|≥1.5×109/L|
14. | 血小板（PLT）|≥100×109/L|
15. | 血红蛋白（Hb）|≥90 g/L|
16. | 肾脏|肾脏|
17. | 血清肌酐（Scr）|≤1.5×正常范围上限（ULN）|
18. | 肝脏|肝脏|
19. | 总胆红素（TBIL）|≤2×ULN|
20. | 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）|≤5×ULN|
21. | 凝血|凝血|
22. | 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）|≤1.5×ULN|
23. | 部分活化凝血活酶时间（APTT）|≤1.5×ULN|
24. 有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）；育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
25. 参与者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除条件

1. 符合以下任一标准的参与者将不得参加本试验：
2. 经病理学证实的含纤维板层型肝癌、肉瘤样肝癌、胆管细胞癌和混合型肝细胞癌；
3. 在首次给药前的4周内接受过肝脏手术和/或针对 HCC的局部治疗（经导管肝动脉化疗栓塞[TACE]、经导管肝动脉栓塞[TAE]、肝动脉灌注[HAI]、放疗、放射性栓塞或消融术等）；
4. 既往接受过仑伐替尼抗肿瘤治疗；
5. 首次给药前 14天内使用过具有抗肝癌适应症的中药制剂（榄香烯、康莱特、华蟾素、消癌平、槐耳颗粒、肝复乐、金龙胶囊和艾迪等）；首次给药前28天内接受过免疫检查点抑制剂；
6. 活动性脑转移、软脑膜病变或未得到控制的脊髓压迫；
7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAEV5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
8. 存在经导管动脉灌注介入手术治疗的禁忌症；已知的对仑伐替尼、PD-1/L1单抗、紫杉醇或阳离子脂质体的任何成分有使用禁忌或有严重过敏反应；
9. 吸收不良综合征或者因其他原因无法服用口服药物；
10. 首次研究治疗前2周内或治疗期间需接受CYP2C8和 CYP3A4强诱导剂和强抑制剂者；
11. 首次给药前2周之内有活动性感染者（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）；有II级或以上周围神经病变（NCI-CTCAE V5.0）者；
12. 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括 HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或正在使用免疫抑制剂者；
13. 未经治疗的活动性乙型肝炎。注：如果符合下列标准，已控制的乙肝参与者符合入选条件：在研究药物首次给药前必须已经接受至少2周的HBV抗病毒治疗，并且在首次给药前至少2周，HBV病毒载量必须持续低于2000 IU/mL。对于正在接受抗 HBV治疗，且病毒载量低于2000IU/mL的参与者应在整个研究治疗期间接受持续的抗病毒治疗；
14. 抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性、且 HCV-RNA高于中心检测值下限的参与者；
15. 活动性梅毒参与者；
16. 既往或现有肝性脑病病史；
17. 筛选期存在体格检查中可检测到的腹水，或由腹水引起的临床症状，或需要特殊处理，如反复引流、或腹腔内药物灌注等。（注：参与者存在仅可通过影像学检查发现的少量腹水可以入组）。筛选期存在不能控制的胸腔积液、心包积液（有临床症状，需要反复引流、或胸腔或心包腔内药物灌注等；
18. 活动性或首次给药前6个月内有记录的消化道出血（如食管或胃静脉曲张，溃疡出血）；首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史；
19. 首次给药前4周内接受过重大手术（手术如中心静脉插管、穿刺活检和放置营养管不认为是重大手术）；
20. 接受过实体脏器或血液系统移植；
21. 既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病；
22. 心脏功能异常，包括：
23. a. 诊断长QT综合征或筛选期 QTcF男性≥450 ms，女性≥470 ms（筛选期只允许复查一次心电图，以筛选期最后一次心电图结果为准）；
24. b. 高度房室传导阻滞；
25. c. 药物控制不佳的恶性心律失常；
26. d. 慢性心力衰竭病史且NYHA心功能分级≥3级；
27. e. 需要治疗的重度心脏瓣膜反流或狭窄；
28. f. 在筛选前 6个月内急性冠脉综合征、严重心肌疾病，包括：原发性心肌病及研究者评估的其他严重心肌疾病；严重心包疾病，包括：急性心包炎、缩窄性心包炎及研究者评估的其他严重心包疾病；
29. g. 超声心动图提示 LVEF＜50%；
30. 既往有严重的神经或精神障碍史（包括癫痫或痴呆），影响试验依从性；
31. 筛选期经超声检查发现可能有严重后果的肢体血管血栓形成；或入组前12个月内发生过血栓栓塞事件；
32. 有严重出血倾向者，或过去 6个月内发生大出血事件者，如既往颅内出血、胃肠道出血或紫癜；
33. 尿蛋白 ≥1g/24 h。尿常规检测示蛋白尿>1+的参与者将接受 24小时尿液收集以定量评估蛋白尿；
34. 研究者认为其他可能增加参与者风险或干扰试验结果的情况。

给药方式

紫杉醇脂质体175mg/m²，静脉输注，每3周一次

作用机制

阳离子脂质体通过静电作用与带负电的肿瘤细胞膜结合，增强化疗药物的细胞内递送和摄取。化疗药（如紫杉醇）通过稳定微管、抑制有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，阳离子脂质体可能通过激活免疫原性细胞死亡（ICD）通路，释放肿瘤抗原，增强抗肿瘤免疫应答，与后续免疫治疗协同。该机制旨在克服肝癌对一线免疫治疗的耐药，提高二线治疗疗效。

研究中心

上海、南宁、兰州、哈尔滨、合肥、天津、北京、广州、南京、杭州（计划入组约 200 人）

方案编号

HA131-005

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

本试验药物为阳离子脂质体包裹的化疗药（为紫杉醇，因排除标准提及紫杉醇），属于纳米药物递送系统改良的化疗药物。该药物通过阳离子脂质体靶向肿瘤微环境，提高化疗药物在肿瘤部位的富集和摄取，同时减少全身毒性。适应症为既往接受过含PD-1/L1单抗一线治疗失败的晚期肝细胞癌（HCC）患者，旨在作为二线治疗选择。