溶瘤病毒肾透明细胞癌多线I期临床试验

肾癌项目库收录本项目，拟在北京等中心开展，受试者补助待公布。

溶瘤病毒肾透明细胞癌多线I期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：肾癌　试验用药：×10^8 TCID50，每2周一次瘤内注射，28天为一周期　研究中心地区：北京

看病前了解一下这些

治疗方向上是这样：肿瘤治疗近年从「按器官统一治疗」逐步走向「按分子特征分层治疗」；参加临床研究的前提是符合研究方案设定的条件。
这是一项在研新药相关的临床研究，面向特定分期的肿瘤患者开展。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

I期

适用人群

经治晚期肾透明细胞癌

入选条件

1. (1)理解并自愿签署书面知情同意书；
2. (2)男性和女性，年龄≥18周岁且≤75周岁；
3. (3)经组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤，经标准治疗无效(治疗后疾病进展或治疗不耐受)或目前缺乏有效标准治疗(包括但不限于晚期MSS型结直肠癌)；
4. (4) ECOG体力状态评分 0~1；
5. (5)预期生存期≥3个月；
6. (6)根据实体瘤疗效标准(RECIST版本 1.1)，至少有一个可评价的病灶。
7. 注：如果唯一可评价的疾病部位以前曾接受过放射治疗，确定疾病进展后可以作为可评价病灶；
8. (7)主要的器官和骨髓功能在首次给药前 7天内符合下列标准：
9. 血常规：中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血小板＞100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L(筛选前 2周内未输血、未使用 G-CSF等药物对症支持治疗)；
10. 肝功能：一般患者：谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)≤3×正常值上限；总胆红素≤1.5×正常值上限；肝转移患者：谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)≤5×正常值上限；
11. 肾功能：血清肌酐(Cr)≤1.5×正常值上限或肌酐清除率CCr≥60ml/min(采用 Cockcroft-Gault公式：Ccr(ml/min)=[(140-年龄)×体重kg×F]/[血清肌酐(mg/dl)×72](其中男性 F=1，女性 F=0.85)；
12. 凝血功能：凝血酶原时间(PT)≤ 1.5×ULN或国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN，以及活化部分凝血活酶时间(APTT)≤ 1.5×ULN；
13. (8)有生育能力的女性受试者在首次给药前 7天内的血妊娠结果必须为阴性。女性受试者愿意在试验期间和试验药物末次给药后至少 90天内采取高效的避孕措施。男性受试者愿意在试验期间和试验药物末次给药后至少 90天采取高效的避孕措施。

排除条件

1. (1)由于之前接种天花疫苗而出现严重的全身反应或副作用；
2. (2)已知对试验药物或其辅料成分过敏者；
3. (3)筛选前 5年内有其他肿瘤病史，除外经有效切除的宫颈原位癌、低危胃肠间质瘤、乳腺癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、甲状腺乳头状癌；
4. (4)未经治疗的症状性中枢神经系统转移(CNS)，符合以下条件之一可以入组：
5. CNS转移无症状且无需进行治疗；
6. CNS转移已经接受过治疗，神经症状已恢复至基线水平(与治疗相关的残留体征或症状除外)，随机前已停用糖皮质激素至少 2周，随机前 28天内的影像学检查提示 CNS病灶影像学稳定。
7. (5)软脑膜转移；
8. (6)伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者；
9. (7)既往接受过溶瘤病毒、干细胞或基因治疗产品；
10. (8)在首次使给药前 4周内接受过全身抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、内分泌治疗和免疫治疗等；口服小分子靶向药为首次给药前 2周或药物的 5个半衰期内(以时间长的为准)；首次给药前 14天内进行过姑息性放疗；4周内参加过其他抗肿瘤药物的临床试验；首次给药前 2周内接受过任何抗肿瘤适应症的中草药或中成药；
11. (9)既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0等级评价≤1级(研究者判断无安全性风险的毒性除外)；
12. (10)首次给药前 4周内接受过手术或介入治疗(不包括肿瘤活检、穿刺等)或者未愈合的伤口、溃疡或骨折；
13. (11)有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥II级的充血性心力衰竭；左心室射血分数(LVEF)<50%；经 Fridericia法校正的 QT间期(QTcF)>470ms或有 QT间期延长综合征；首次治疗前 6个月内发生急性冠脉综合征、主动脉夹层、严重心律失常、脑卒中或其他 3级及以上心脑血管事件；标准治疗控制不佳的高血压(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)；
14. (12)需要全身治疗的剥脱性皮肤病史(如湿疹或异位皮炎等)；
15. (13)活动性乙型肝炎(HbsAg阳性，且 HBV DNA检测值大于正常值上限)；活动性丙型肝炎(抗 HCV抗体阳性者进一步检测 HCV RNA阳性)；已知的免疫缺陷病毒(HIV)疾病史或 HIV抗体检测阳性；
16. (14)受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热＞38.5℃；
17. (15)存在具有临床意义的免疫缺陷证据，如：原发性免疫缺陷状态，如重度联合免疫缺陷病(SCID)；合并机会性感染；
18. (16)筛选时，有活动性自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等，或者有自身免疫性疾病史但可能复发的患者，但以下情况除外：①1型糖尿病；②甲状腺功能减退(如果仅用激素替代疗法可以控制)；③受控制的乳糜泻；④无需全身治疗的皮肤病；⑤其他任何在没有外部触发因素的情况下不会再次发生的疾病；
19. (17)在首次治疗前 14天内正在接受长期全身类固醇(强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物)或任何其他形式的免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇(≤10mg强的松等效剂量)进行预防治疗(例如预防造影剂过敏)；
20. (18)接受过同种异体组织或实体器官移植；
21. (19)经研究者评估为不适合参加本试验的其他疾病或检查异常;
22. (20)十年内接种过天花疫苗或猴痘疫苗；
23. (21)筛选时，EB病毒、巨细胞病毒、新型冠状病毒、肺炎支原体病毒等检测阳性；
24. (22)筛选前 4周内接种减毒活疫苗或者活疫苗，或计划会在试验期间接种减毒活疫苗或者活疫苗。

给药方式

×10^8 TCID50，每2周一次瘤内注射，28天为一周期

作用机制

溶瘤病毒通过静脉或瘤内给药后，选择性感染并在肿瘤细胞内复制，利用病毒复制直接裂解肿瘤细胞；同时释放肿瘤相关抗原和损伤相关分子模式，促进树突状细胞成熟和T细胞 priming，将免疫抑制的肿瘤微环境转化为免疫激活状态，诱导系统性抗肿瘤免疫反应，并可能对远端转移灶产生旁观者效应。

研究中心

北京（计划入组约 20 人）

方案编号

HJG-IDOV-SAFE-LYSW

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

本项目试验药物为溶瘤病毒类生物制品，属于经基因工程改造的复制选择性溶瘤病毒，靶向肾透明细胞癌等晚期实体瘤。溶瘤病毒是一类优先在肿瘤细胞内复制并裂解肿瘤细胞的活病毒制剂，同时可递送免疫刺激因子增强抗肿瘤免疫。肾透明细胞癌为肾癌最常见亚型，经治晚期患者在多线治疗后缺乏有效标准方案，溶瘤病毒为该类患者提供新型治疗选择。