阿比特龙CYP17A1抑制剂前列腺癌一线II期临床试验

前列腺癌项目库收录本项目，拟在陕西等中心开展，受试者补助待公布。

阿比特龙CYP17A1抑制剂前列腺癌一线II期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：前列腺癌　试验用药：mg每日一次口服，联合泼尼松5mg每日两次，28天为一周期　研究中心地区：陕西

看病前了解一下这些

了解确诊和分型的依据，有助于你和医生沟通：PSA 筛查、穿刺病理与影像分期；部分患者需做基因检测。
治疗方向上是这样：内分泌治疗是基石，联合新型内分泌药物或化疗；PSMA 相关治疗与 PARP 抑制剂进入不同阶段患者的选择。
前列腺癌在我国发病率逐年上升，疾病分期与激素敏感性影响治疗选择。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

II期

适用人群

组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，影像学证实的转移性疾病；去势抵抗状态：筛选时血清睾酮≤50 ng/dL（≤1.73 nmol/L；未切睾者须持续 LHRHa），且在维持 ADT 前提下按 PCWG3 出现确定疾病进展；进入 mCRPC 阶段后尚未接受化疗或新型内分泌治疗

入选条件

1. 满足以下所有入选标准的受试者才能入组本试验：
2. 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，神经内分泌癌、小细胞癌、大细胞癌、前列腺尿路上皮癌、基底细胞癌、肉瘤样癌、类癌患者除外；
3. 年龄≥18岁（以签署知情同意书日期计算）；ECOG评分 0~1分；
4. 存在影像学证实的转移性疾病（如骨扫描和 CT/MRI结果），接受首次用药前 42天内的 CT/MRI检查结果，接受首次用药前 84天内的骨扫描检查结果；
5. 筛选访视时血清睾酮水平≤50 ng/dL或≤1.73 nmol/L。未进行双侧睾丸切除术的患者需正在使用促性腺激素释放激素类似物（LHRHa，激动剂/拮抗剂）治疗，以使血清睾酮水平达到入选标准（入组后继续使用）；
6. 在维持雄激素剥夺治疗（ADT）的前提下，出现确定的疾病进展，根据 PCWG3标准，定义为满足以下一条或多条标准:
7. 至少两次连续 PSA值升高且间隔至少 1周，如果确定 PSA升高是唯一的进展证据，最后一个结果必须至少为 1.0 ng/mL。
8. 经 RECIST 1.1评估的软组织病灶进展，无论是否存在 PSA进展。
9. 经 PCWG3评估的骨骼疾病进展，即骨扫描发现有≥2处新发病灶，至少 8周后再次骨扫描又发现≥2处上次评估新发骨病灶以外的新发病灶，且上次新发骨病灶有≥2处在此次持续存在，无论是否存在 PSA进展。
10. 患者必须终止所有既往癌症治疗（ADT和骨质流失预防性治疗除外），且在首次用药之前既往治疗或外科手术的所有急性毒性效应均已恢复至 ≤ 1级或基线（根据不良事件通用术语标准第 5.0版[CTCAE v 5.0]），脱发和周围神经病除外，且自最后 1次既往全身性或放射治疗的洗脱期如下：
11. 既往使用 5-α还原酶抑制剂（如度他雄胺、非那雄胺）、雌激素、环丙孕酮、第一代雄激素受体抑制剂（如氟他胺、尼鲁他胺）的患者至入组时需已经过至少 4周
12. 既往使用比卡鲁胺的患者至入组时需已经过至少 6周
13. 既往接受放射治疗的患者至入组时已经过至少 4周
14. 主要器官功能良好，符合下列标准：
15. a)血常规检查标准（筛选前 7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L；
16. b)血生化检查需符合以下标准：
17. i.总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（Gilbert综合症患者≤3×ULN）；
18. ii.丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤2.5×ULN。若伴肝转移，则 ALT和 AST≤5×ULN；
19. iii.血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或 Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥60 mL/min。
20. iv.血清白蛋白（ALB）≥3.0g/dL
21. v.血清钾离子（K+）≥3.5mmol/L
22. c)尿常规：尿蛋白<++；若尿蛋白≥++，需证实 24小时尿蛋白定量≤1.0g；
23. d)凝血功能检查标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；
24. e)心脏彩超评估：左室射血分数（LVEF）≥50%；
25. f) 12-导联心电图评估：QTc<450ms（男性）。
26. 逾期寿命>6个月，自愿签署知情同意书，愿意遵守研究程序
27. 具有生育能力的男性及其异性伴侣必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后 6个月内采取有效的避孕措施

排除条件

1. 满足以下任意一条排除标准的受试者将不能入组本研究：
2. 肿瘤疾病及病史：
3. a)伴有症状或症状控制时间少于 1个月的脑转移受试者；
4. b) 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤；但以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续 5年的无疾病生存（DFS）；研究者判断进展缓慢的恶性肿瘤例如非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta(非浸润性肿瘤)，Tis(原位癌)和 T1(肿瘤浸润基膜)]；对于存在任何来源的原位癌的患者以及曾患恶性肿瘤目前处于缓解中的患者，如果研究者判断认为复发可能性非常低，则有资格参与本研究，正大天晴研究者将在入组这些患者之前进行批准。
5. c)存在骨转移所导致的严重骨损伤；最近 6个月内发生的或由研究者判断预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等；
6. d)未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）；
7. 既往抗肿瘤治疗：
8. a)首次给药前 4周内使用过可能降低 PSA水平的植物药（如锯棕榈等）
9. b)既往曾使用第二代 AR拮抗剂（如恩扎卢胺、Apalutamide、Darolutamide、普克鲁胺、SHR3680、HC-1119及其他同类药物）或酮康唑、醋酸阿比特龙、TAK-700、TOK-001及其他抑制雄激素合成的药物；
10. c)既往曾使用镭-233等放射性同位素、靶向药物、生物治疗、免疫治疗或其他临床试验的患者
11. d)既往曾接受过化疗的患者（曾接受过多西他赛且末次用药距离入组时间已>1年者除外）
12. e)既往抗肿瘤治疗相关毒性未恢复至 CTCAE≤1级，脱发及周围神经疾病除外。
13. 合并疾病及病史：
14. a)肝脏异常：
15. i.失代偿期肝硬化（Child-Pugh肝功能评级为 B或 C级）；
16. ii.有活动性 HBV、HCV感染者（HBV病毒拷贝数≧104拷贝/mL， HCV病毒拷贝数≧103拷贝/mL），若研究者评估认为可以入组，则需持续抗病毒治疗。
17. b)肾脏功能异常：
18. i.肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
19. c)心脑血管异常：
20. i.具有癫痫病史，或最近 12个月内有癫痫发作、意识障碍或短暂脑缺血发作病史，或有不明原因昏迷史者；
21. ii.纽约心脏病协会分级定义的 III级或 IV级心衰、II度以上心脏传导阻滞，过去 6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛或需要药物治疗的室性心律失常；
22. iii. 6个月内脑血管意外、脑梗塞等；
23. iv.存在药物未能控制的高血压（至少有 2次测量结果为收缩压≥150mmHg，舒张压≥100 mmHg）；
24. d)胃肠道异常：
25. i.无法口服药物（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
26. ii.吸收不良综合征或其他会干扰胃肠道吸收的疾病史（如克罗恩病或减重手术史）；
27. iii.尽管给予最大限度的医学治疗，仍持续出现≥2级慢性腹泻；
28. iv.研究者判定可能引起消化道出血、穿孔的其他状况。
29. e)免疫缺陷病史：
30. i.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
31. ii.其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
32. iii.准备进行或既往接受过器官移植，或首次用药前 60天内接受过造血干细胞移植，或具有明显的宿主移植反应；
33. iv.需使用免疫抑制剂、或需要使用相当于每日>10 mg泼尼松的全身性糖皮质激素的患者
34. f)出血风险：
35. i.患有出血（咯血）、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林及其他抗血小板凝集药物（阿司匹林≤100 mg/d预防性用药除外）；
36. ii.不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；
37. g)无法控制的全身活动性细菌、真菌或病毒感染。
38. h)有特发性肺纤维化病史、组织性肺炎病史（例如，闭塞性细支气管炎）、药物诱导性肺炎病史、特发性肺炎病史，或筛选期胸部 CT扫描发现活动性肺炎证据。
39. i)过敏体质或既往严重过敏史；或已知对研究药物组分过敏。
40. j)既往有明确的神经或精神障碍史。
41. k)合并严重的或未获得良好控制、研究者判定进入本研究可能存在较大风险的疾病，例如药物不能控制的 1型或 2型糖尿病、高脂血症、甲状腺疾病等。
42. l)有垂体或肾上腺功能障碍的病史（例如艾迪森氏病、库欣综合征等）
43. m)长期未治愈的伤口或骨折、需要持续使用阿片类镇痛药的疼痛
44. n)药物滥用史或吸毒史者
45. 估计患者参加本临床研究的依从性不足

给药方式

mg每日一次口服，联合泼尼松5mg每日两次，28天为一周期

作用机制

醋酸阿比特龙是CYP17A1（17α-羟化酶/C17,20-裂解酶）的不可逆抑制剂，选择性阻断雄激素生物合成途径，抑制孕烯醇酮转化为17-OH孕烯醇酮及后续脱氢表雄酮和雄烯二酮的生成，从而减少睾丸、肾上腺及前列腺肿瘤内雄激素合成，降低雄激素受体信号通路激活，抑制肿瘤生长。

研究中心

西安、成都、杭州、郑州、重庆、兰州、长沙（计划入组约 140 人）

方案编号

CSABTL(II)-II-01

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

醋酸阿比特龙片是一种口服小分子CYP17A1抑制剂，属于内分泌治疗药物。该药物通过抑制雄激素合成关键酶，阻断睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中的雄激素生成，从而降低血清睾酮水平。适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），适用于未经化疗或新型内分泌治疗的患者。