TJ037130 CLDN6阳性实体瘤多线ADC I期临床试验

实体瘤项目库收录本项目，拟在上海等中心开展，受试者补助待公布。

TJ037130 CLDN6阳性实体瘤多线ADC I期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：实体瘤　试验用药：2.4mg/kg，每3周一次，静脉输注，3周为一个治疗周期　研究中心地区：上海

看病前了解一下这些

治疗方向上是这样：肿瘤治疗总体趋势是从「按器官统一治疗」走向「按分子特征分层治疗」，针对特定靶点的药物越来越多。
实体瘤是相对于血液系统肿瘤而言的统称，指形成实体肿块的肿瘤，覆盖病种很多，各病种的治疗逻辑差别较大。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

I期

适用人群

晚期实体瘤（卵巢癌（包括输卵管癌、原发性腹膜癌）胃癌、子宫内膜癌、肺腺癌，宫颈腺癌）

入选条件

1. 年龄 ≥ 18岁的男性或女性；
2. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0分或 1分；
3. 自愿参与研究，并能够遵守计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序；
4. 经组织学和/或细胞学确诊的复发或转移性晚期恶性肿瘤，无可产生临床获益的标准治疗可选择，或不适合现有标准治疗方案的参与者。经免疫组织化学（IHC）检测为 CLDN6阳性表达。推荐瘤种包括卵巢癌（包括输卵管癌、原发性腹膜癌），子宫内膜癌，生殖肿瘤（睾丸癌），胃癌，非鳞-非小细胞肺癌等。剂量扩展阶段包含 4个队列：● 队列 1：复发或转移性卵巢癌（包括输卵管癌、原发性腹膜癌）● 队列 2：复发或转移性胃癌● 队列 3：复发或转移性子宫内膜癌· 队列 4：其他瘤种
5. CLDN6阳性定义为通过免疫组化确定 ≥ 1%的肿瘤细胞中膜染色强度 ≥ 1+；
6. 同意提供存档组织或新鲜活检肿瘤组织样本（剂量递增阶段不做强制要求）；
7. 存在至少一个 RECIST 1.1定义的可测量病灶（仅针对扩展阶段）；
8. 根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）v6.0，既往癌症治疗导致的所有急性不良事件消退至 ≤ 1级或基线（研究者判断为无安全风险的毒性除外：如脱发、外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
9. 研究者认为是临床研究的合适候选参与者，预期寿命 ≥ 12周；
10. 研究药物首次给药前 7天内器官功能良好：
11. a.研究治疗前持续 7天（培非格司亭为 14天）未给予生长因子支持的情况下，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1500/μL（≥ 1.5 × 109/L）；
12. b.研究治疗前 7天内未给予输血支持的情况下，血小板 ≥ 100000/μL（≥ 100 × 109/L）；
13. c.研究药物给药前 14天内未给予输血支持的情况下，血红蛋白≥ 9.0 g/dL（允许使用促红细胞生成素或达依泊汀）；
14. d.凝血酶原时间（PT）≤ 1.5倍 ULN，或在无正常范围的情况下，为 11至 15秒；部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5倍 ULN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5倍 ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗；
15. e.血清肌酐 ≤ 1.5倍 ULN或使用 Cockcroft-Gault公式估计的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min；
16. f.血清总胆红素 ≤ 1.5倍 ULN，Glibert综合征患者的总胆红素 ≤ 3.0倍 ULN；
17. g.血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 3.0倍 ULN；原发性肝癌或存在肿瘤肝转移者，ALT和 AST ≤ 5.0倍 ULN。
18. 有生育能力的男性和女性参与者必须同意在参与研究期间直至 TJ037130末次给药后 84天（12周）使用两种形式的有效避孕方法。此外，有生育能力女性（WOCBP）的血清/尿妊娠试验必须为阴性。

排除条件

1. 符合以下任一标准的参与者无资格参与研究：
2. 既往暴露于 CLDN6靶向治疗；
3. 既往暴露于 4-1BB激动剂；
4. 研究药物首次给药前 28天内接受过 PD-1/PD-L1治疗或其他免疫抑制剂/激动剂；
5. 过去 3年内患有第二种恶性肿瘤，皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外；
6. 不受控制的腹水、胸腔积液或心包积液（例如：需要每月一次或更高频率的引流操作）。接受对症治疗（包括治疗性胸腔镜或穿刺术）后处于临床稳定的参与者除外；
7. 筛选时活动性乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）感染。允许 HBsAg阳性和/或HBcAb阳性但 HBV-DNA阴性，HCV抗体阳性但 HCV-RNA阴性参与者入组（HBV-DNA和 HCV-RNA检测正常上限以各研究中心的检测值为准）。筛选时存在其它肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精或药物相关肝炎、自身免疫性肝炎）或肝硬化；
8. 研究药物首次给药前 28天内接受过全身性抗肿瘤治疗，包括试验药物、批准药物或生物制品（激素替代疗法、睾酮或口服避孕药除外），除非抗肿瘤药物末次给药至研究药物首次给药间隔 ≥ 5倍药物消除半衰期；研究治疗前 14天内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；
9. 既往接受免疫治疗时发生 ≥ 3级免疫相关不良事件（irAE），但无临床意义的实验室检查异常除外；
10. 过去 2年内患有需要全身治疗（即：使用缓解病情的药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。研究治疗前 14天内接受全身类固醇治疗（剂量超过 10 mg泼尼松等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗。除外以下情况：替代疗法（如用甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）；使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短疗程类固醇进行预防治疗（例如预防静脉造影剂过敏）；
11. 间质性肺疾病（ILD）、非感染性肺部炎症或控制不良的肺部疾病史；
12. 目前正在参加另一项治疗性临床试验；
13. 研究药物首次给药前 28天内接受过重大手术操作或有严重外伤性损伤；计划在未来 6个月内接受择期手术；
14. 研究药物首次给药前 28天内进行过胸部放疗或大范围放疗（定义为＞50%的骨盆骨体积或等效范围）；或研究药物首次给药前 14天内进行过有限放疗以缓解症状，且尚未从此类治疗的副作用中完全恢复正常；
15. 未得到控制的脑转移或活动性软脑膜病。既往经治脑转移参与者如果临床病情稳定且在研究治疗首次给药前至少 28天内无需类固醇治疗，则可参与研究；
16. 过去 6个月内出现过纽约心脏病协会（NYHA）3级或 4级充血性心力衰竭、重度/不稳定型心绞痛、心肌梗死（MI）、症状性充血性心力衰竭、急性冠脉综合征、脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）、动脉栓塞、肺栓塞、经皮经管腔冠状血管成形术（PTCA）、深静脉血栓形成或冠状动脉搭桥术（CABG）；
17. 筛选访视时 QTc ≥ 470 ms（Fridericia’s公式校正）；
18. 诊断为免疫缺陷，如 HIV；
19. 研究药物首次给药前 30天内接种过活疫苗，或 7天内接种过任何疫苗；
20. 当前任何需要静脉治疗的活动性感染；
21. 妊娠期或哺乳期女性；
22. 研究者认为存在任何危及生命的疾病、医学状况或器官系统功能障碍，可能影响参与者的安全性或研究依从性。

给药方式

2.4mg/kg，每3周一次，静脉输注，3周为一个治疗周期

作用机制

TJ037130通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN6抗原，形成抗原-抗体复合物后经内吞作用进入肿瘤细胞。在溶酶体酸性环境中，连接子裂解释放细胞毒性载荷，载荷通过抑制微管聚合或干扰DNA复制等机制诱导肿瘤细胞凋亡。同时，该药物可发挥旁观者效应，杀伤邻近抗原低表达或不表达的肿瘤细胞，增强抗肿瘤活性。CLDN6在正常组织中表达极低，因此该靶向策略具有较好的肿瘤选择性。

研究中心

上海（计划入组约 20 人）

方案编号

TJ037130STM101

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

TJ037130是一种靶向CLDN6的抗体偶联药物（ADC），由CLDN6特异性抗体通过可裂解连接子与细胞毒性载荷偶联而成。CLDN6属于紧密连接蛋白家族，在正常组织中表达受限，但在卵巢癌、胃癌、子宫内膜癌、肺腺癌及宫颈腺癌等多种实体瘤中高表达，是极具潜力的治疗靶点。该药物拟用于治疗CLDN6阳性晚期实体瘤，包括卵巢癌（含输卵管癌、原发性腹膜癌）、胃癌、子宫内膜癌、肺腺癌及宫颈腺癌等多线治疗失败的患者。