177Lu-JJH452靶向FAP实体瘤后线I期临床试验

实体瘤项目库收录本项目，拟在北京等中心开展，受试者补助待公布。

177Lu-JJH452靶向FAP实体瘤后线I期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：实体瘤　试验用药：3.7 GBq/m²，每8周一次静脉输注，每8周为一周期，最多4周期　研究中心地区：北京

看病前了解一下这些

治疗方向上是这样：肿瘤治疗总体趋势是从「按器官统一治疗」走向「按分子特征分层治疗」，针对特定靶点的药物越来越多。
实体瘤是相对于血液系统肿瘤而言的统称，指形成实体肿块的肿瘤，覆盖病种很多，各病种的治疗逻辑差别较大。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

I期

适用人群

FAP阳性实体瘤

入选条件

1. 在进行任何评估之前必须获得书面知情同意；
2. 年龄≥18岁，预期寿命≥ 3个月；
3. 组织或细胞学确诊的不能手术治疗的且经现有临床诊疗标准或指南推荐的标准治疗后失败（治疗过程中PD或末次治疗后PD），或不能耐受标准治疗和/或目前尚无有效标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤者；
4. 68Ga-NODAGA-452PET/CT扫描结果必须为阳性；68Ga-NODAGA-452 PET/CT阳性定义为：至少50%的病灶肿瘤与胰腺SUV比值≥1.5；
5. 至少存在一个可测量的肿瘤病灶（依据RECIST V1.1标准）；
6. 必须有足够的器官功能：
7. •骨髓储备：白细胞计数≥2.5×109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
8. •肝脏：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）。对于已知Gilbert’s综合征≤3×ULN者，允许入组；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×ULN或肝脏转移者≤5.0×ULN；
9. •肾脏：使用肾脏病饮食改良研究（MDRD）公式计算的eGFR≥50mL/min/1.73m2；
10. •血清白蛋白> 30.0g/L；
11. ECOG体能状态评分必须为0~2分。
12. 具备生育能力的参与者自愿在治疗期间和末次使用试验用药品后4个月内（男性）或7个月内（女性）使用有效的避孕方法，例如避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。

排除条件

1. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
2. 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA≥1000IU/m，丙型肝炎病毒（HCV）抗体（HCV-Ab）阳性且HCV RNA≥检测上限；
3. 妊娠或哺乳期女性；
4. 既往接受过肽受体放射性核素治疗（PRRT）；
5. 研究治疗前4周内接受过靶向治疗、免疫治疗、抗肿瘤中药治疗、化疗等全身性抗肿瘤治疗；
6. 研究治疗前4周内参加过其它药物临床试验且接受了相应试验用药品；
7. 缩压研究治疗前12周内接受过以下治疗，包括但不限于手术（活检术除外）、根治性放疗、肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融术或射频消融术；
8. 研究治疗前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复到≤1级水平（脱发除外）；
10. 入组前6个月内出现严重心功能不全，包括充血性心力衰竭≥2级（纽约心脏病协会分级）、心肌梗死、中风或短暂性脑缺血发作（TIA）史；
11. 室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速病史。静息ECG节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如男性QTcF>450毫秒或女性QTcF>470毫秒，存在完全性左束支传导阻滞或三度房室传导阻滞；
12. 研究治疗前3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成；
13. 未控制的高血压（例如收>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）和未控制的糖尿病（基线空腹血糖˃8.9 mmol/L或糖化血红蛋白（HbA1C）＞7.0%）；
14. 研究治疗前2周内存在未控制的需要静脉抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染；
15. 入组前5年内存在并发恶性肿瘤（除外充分治疗的宫颈原位癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、无需抗肿瘤治疗的前列腺癌、甲状腺癌、乳腺导管原位癌、T1以下尿路上皮癌）；
16. 已知研究治疗成分及其赋形剂过敏者；
17. 其他任何未得到控制、可能影响研究完成（包括依从性不佳）或不适合使用试验用药品的疾病、精神状态或手术情况；
18. 根据参与者的疾病特征，研究者认为其他治疗选择（如化疗、靶向治疗）比研究中提供的治疗更合适参与者，即试验用药品非临床实践最佳治疗药物。

给药方式

3.7 GBq/m²，每8周一次静脉输注，每8周为一周期，最多4周期

作用机制

177Lu-JJH452通过其FAP靶向配体部分特异性结合肿瘤相关成纤维细胞表面的FAP蛋白，形成配体-受体复合物后经内化进入细胞。所携带的放射性核素177Lu在衰变过程中发射β射线和低能γ射线，β射线对靶细胞及其邻近肿瘤细胞产生持续的电离辐射损伤，导致DNA双链断裂和细胞凋亡；同时γ射线可用于SPECT显像评估体内分布。该机制实现对FAP阳性肿瘤微环境的精准放射治疗，并借助交叉火力效应杀伤周围肿瘤细胞。

研究中心

北京、济南（计划入组约 40 人）

方案编号

177Lu-JJH452-002

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

177Lu-JJH452是一种靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的放射性配体治疗药物，由FAP特异性小分子抑制剂与治疗性放射性核素镥-177（177Lu）偶联而成。FAP在多种实体瘤的肿瘤相关成纤维细胞中高表达，是实体瘤微环境的重要靶点。该药适用于FAP阳性实体瘤患者，尤其是经标准治疗后失败或不耐受的局部晚期或转移性实体瘤，为缺乏有效治疗选择的一线后患者提供新型核素治疗手段。