Sonesitatug vedotin CLDN18.2胃癌一线III期临床试验

胃癌项目库收录本项目，拟在北京等中心开展，受试者补助待公布。

Sonesitatug vedotin CLDN18.2胃癌一线III期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：胃癌　试验用药：2.2mg/kg，每3周一次静脉输注　研究中心地区：北京

看病前了解一下这些

了解确诊和分型的依据，有助于你和医生沟通：胃镜与病理是确诊基础，HER2 状态、PD-L1 表达、MSI/MMR 状态等会影响治疗选择。
治疗方向上是这样：从单纯化疗逐步走向化疗、靶向、免疫的联合策略；CLDN18.2 等新靶点进入视野。
胃癌在我国发病率较高，早期症状不典型，不少患者发现时已属中晚期。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

III期

适用人群

Claudin18.2阳性、HER2阴性、晚期/转移性胃、胃食管结合部或食管腺癌

入选条件

1. 受试者在签署知情同意时必须年满 18岁或达到研究实施地的可签署知情同意书的法定年龄。
2. 既往未接受过治疗、经组织学证实的不可切除、局部晚期或转移性胃、胃食管结合部或食管远端（食管远端三分之一）腺癌
3. −允许既往接受辅助或新辅助化疗、放疗、放化疗和/或抗 PD-1/PD-L1治疗胃/GEJ/食管癌，前提是治疗期间受试者未发生疾病进展且末次治疗方案的末次给药（以最后一次为准）至少不晚于诊断为不可切除或转移性疾病前 6个月。允许接受姑息放射疗法，但必须在随机化前 2周完成。
4. 在根据中心检测结果进行随机化之前，提供足以评估 CLDN18.2和 PD-L1表达的 FFPE肿瘤样本（新采集或存档）。FFPE样本必须是筛选开始前≤3个月采集的存档样本或筛选第 1部分或筛选第 2部分期间新鲜采集的肿瘤活检样本。有关样本要求的更多详细内容请见实验室手册。
5. −注：当地检测结果不能用于确定 CLDN18.2或 PD-L1表达以评估入组资格。
6. −注：如果另一项阿斯利康研究筛选已使用相同的检测方法（在同一中心检测实验室）、检测平台和评分方法评估了 CLDN18.2或 PD-L1状态，且样本符合本研究的要求，则其检测结果可用于确定入组资格。
7. 阳性 CLDN18.2表达定义为：通过前瞻性中心实验室 IHC检测，使用经验证的研究用 VENTANA CLDN18.2（SP455）RxDx检测试剂盒，确认肿瘤细胞存在任何强度细胞膜染色占比≥25%。根据中心实验室检测结果，CLDN18.2状态未知或 CLDN18.2状态阴性（<25% TC存在任何强度细胞膜 IHC染色）受试者无资格参加研究。
8. 需要根据中心 IHC检测确认的 PD-L1 CPS状态以及根据研究者判断的 ICI合格性确定入组队列的合格性，如下所述：
9. a)队列 1：只有当中心 IHC检测确定 PD-L1 CPS≥1，且根据研究者判断认为受试者适合 ICI治疗时，受试者才有资格入组队列 1。
10. b)队列 2：如果受试者满足以下条件之一，则认为其有资格进入队列 2：
11. i.经中心 IHC检测确定 PD-L1 CPS<1或
12. ii.经中心 IHC检测确定 PD-L1 CPS≥1，而受试者不适合 ICI治疗，定义为符合以下一项或多项：
13. 根据当地批准和/或指南，不建议使用 ICI
14. 经研究者评估后，ICI治疗方法的风险/获益特征不适合受试者
15. 注：对于入组队列 2的 CPS≥1的受试者，应在 eCRF中记录无资格入组队列 1的原因。
16. 筛选时基线前 2周内和随机化前 ECOG体能状态评分为 0或 1且未恶化至>1。
17. 、最低预期存活时间≥12周。
18. 8存在至少一个研究者根据 RECIST 1.1准确评估的可测量和/或不可测量病灶。
19. a)既往接受过放疗的病灶如果在最近一次放疗后进展但边界清晰，则可视为可测量病灶。
20. b)对于在筛选时和/或治疗期间接受活检的受试者，尽管不作要求，但活检病灶最好不同于 RECIST 1.1评价所用的任何靶病灶。
21. 器官和骨髓功能正常
22. 体重≥35 kg。
23. 受试者或受试者伴侣所采用的避孕措施应当符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关规定。
24. 有关更多详细内容参见附录 G。
25. a) 男性受试者：
26. o 从入组至整个研究期间使用避孕套加另一种避孕方法，直至末次研究干预治疗后至少 7 个月或以接受的研究者选择治疗方案的处方信息规定为准。必须遵循最长洗脱期。
27. o 男性受试者的女性伴侣在上述对男性受试者指定的必须时期内也必须至少采用一种高效避孕方法。此外，男性受试者在此期间必须避免授精或捐献精子。如需保留精子，则应考虑在入选本研究前进行。
28. b) 女性受试者：
29. o 无生育能力的女性，定义见附录 G。
30. o 对于正在接受激素替代疗法（HRT）且不确定绝经状态的女性，研究期间如希望继续使用 HRT，则要求其使用一种研究方案中规定的具有生育能力的女性（FOCBP）应采取的避孕措施。否则，必须终止 HRT 治疗，以便在随机化前确认绝经后状态；更多详细信息参见附录 G。
31. o 从入组至整个研究期间具有生育能力的女性受试者必须使用一种高效避孕方法，直至末次研究干预治疗后至少 7 个月或以接受的研究者选择治疗方案的处方信息规定为准。必须遵循最长洗脱期；有关更多详细内容
32. 请见附录 G。
33. o 如果女性受试者为 FOCBP，其未绝育男性伴侣必须在上述期限内使用含杀精剂的男用避孕套（注：以男用避孕套作为唯一避孕方法并不可靠）。
34. o 女性受试者在上述期限内不得哺乳，也不得捐献卵子或取出卵子自用。
35. c) 妊娠试验：
36. o 所有 FOCBP 在筛选访视时及下述时间点的血清妊娠试验结果必须为阴性：每个周期（每 21 天为一个周期）或每 2 个周期（每 14 天为一个周期）、EoT 以及治疗后第 90 天。
37. 注：出生时为男性和/或女性，包括所有性别认同。

排除条件

1. 1已知对 sonesitatug vedotin、rilvegostomig、纳武利尤单抗、卡培他滨、奥沙利铂、5-FU、甲酰四氢叶酸或佐妥昔单抗或其任何辅料或同类化合物（如其他抗体偶联药物或TIGIT单克隆抗体）有超敏反应史。
2. 2活动性或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎。允许既往接受过治疗的 CNS转移，只要符合以下所有标准：
3. a)无症状
4. b)在筛选前至少 4周完成放射治疗或手术治疗
5. c)在随机化前至少 2周内未使用皮质类固醇治疗
6. d)无颅内出血史或脊髓硬膜外疾病
7. e)无脑转移进展证据
8. 3在随机化前 2周内需要全身性皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或同等剂量）或其他免疫抑制药物治疗的受试者。允许使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入性皮质类固醇治疗。
9. 4活动性或既往记录的自身免疫性疾病或免疫缺陷病史（包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎、重症肌无力、格林-巴利综合征、多发性硬化症），以下情况除外：
10. a)仅限甲状腺功能减退（例如，桥本甲状腺炎后）且正在接受激素替代治疗的受试者
11. b)无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、银屑病或湿疹）
12. c)曾患儿童哮喘且已缓解的受试者
13. d)无需系统性治疗的 I型糖尿病
14. 5间质性肺病（ILD）病史或非感染性肺炎，或当前患有 ILD或非感染性肺炎，或存在疑似 ILD或非感染性肺炎的临床表现。
15. 6已知活动性结核病（TB）感染。
16. 7在随机化前 28天内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或预计在研究期间接种此类疫苗。
17. 8在随机化前 14天内接受过大型手术（不包括建立血管通路装置）或重大创伤，或在研究期间预期需要进行大型手术。
18. 9在随机化前 28天内参加过另一项临床研究并接受研究干预治疗，或同时参与另一项干预性临床研究（除非该研究处于随访阶段）。
19. 10妊娠或哺乳期女性，或从筛选至研究干预末次给药后 7个月内计划怀孕的女性。
20. 11男性受试者若其伴侣有生育能力且在研究期间及末次给药后 7个月内不愿使用高效避孕方法。
21. 12无法遵守研究程序、限制和要求的受试者。
22. 13既往接受过任何 CLDN18.2靶向治疗。
23. 14既往接受过抗 TIGIT抗体治疗。
24. 15在随机化前 14天内接受过除卡培他滨外的任何化疗。
25. 16在随机化前 14天内接受过除纳武利尤单抗外的任何免疫检查点抑制剂治疗。
26. 17在随机化前 14天内接受过除佐妥昔单抗外的任何生物制剂治疗。
27. 18在随机化前 14天内接受过除奥沙利铂外的任何铂类化疗。
28. 19在随机化前 14天内接受过除5-FU外的任何氟嘧啶类药物治疗。
29. 20在随机化前 14天内接受过除甲酰四氢叶酸外的任何叶酸类似物治疗。
30. 21在随机化前 14天内接受过除支持治疗外的任何抗肿瘤治疗。
31. 22在随机化前 14天内接受过除姑息放疗外的任何放疗。
32. 23在随机化前 14天内接受过除局部治疗外的任何手术治疗。
33. 24在随机化前 14天内接受过除预防性用药外的任何抗生素治疗。
34. 25在随机化前 14天内接受过除对症治疗外的任何合并用药。
35. 26在随机化前 14天内接受过除允许药物外的任何其他研究药物。
36. 27在随机化前 14天内接受过除研究方案允许外的任何其他治疗。
37. 28在随机化前 14天内接受过除标准护理外的任何其他抗癌治疗。
38. 29在随机化前 14天内接受过除研究规定外的任何其他干预。
39. 30在随机化前 14天内接受过除研究允许外的任何其他程序。
40. 31在随机化前 14天内接受过除研究必需外的任何其他评估。
41. 32在随机化前 14天内接受过除研究目的外的任何其他操作。
42. 33出于免疫调节目的使用的草药和天然疗法。
43. 34合并接受任何抗癌治疗。允许合并使用激素疗法（如 HRT）来治疗非癌症相关的病症。
44. 35在研究干预首次给药前 4周内行大手术（不包括建立血管通路）或发生重大外伤性损伤，或预期研究期间需要行大手术。
45. 36必须在随机化前停用维生素 K拮抗剂如华法林。应排除不能换用低分子量肝素或直接口服抗凝剂等替代治疗的受试者。
46. 37在随机化前 6个月内参与另一项临床研究并接受其研究干预治疗或使用研究用医疗器械，或同时入组另一项临床研究（除非该研究是一项观察性或非干预性研究，或处于一项干预性研究的随访期）。
47. 38参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。
48. 39研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的受试者不得参与本研究。
49. 40既往入组本研究或接受随机化的受试者。

给药方式

2.2mg/kg，每3周一次静脉输注

作用机制

Sonesitatug vedotin通过其抗Claudin18.2单克隆抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的Claudin18.2抗原，形成抗原-抗体复合物后经内吞作用进入肿瘤细胞。在溶酶体酸性环境中，连接子裂解释放细胞毒性载荷MMAE。MMAE与微管蛋白结合，抑制微管聚合，导致细胞有丝分裂停滞于G2/M期，最终诱导肿瘤细胞凋亡。此外，MMAE可穿透细胞膜对邻近肿瘤细胞产生旁观者效应，增强抗肿瘤活性。

研究中心

北京、广州、重庆、杭州、昆明、天津、成都、上海、西安、济南、银川、呼和浩特等（计划入组约 480 人）

方案编号

D9803C00001

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

Sonesitatug vedotin（曾用名CMG901/AZD0901）是一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC），由人源化抗Claudin18.2单克隆抗体通过可裂解连接子与微管蛋白抑制剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联而成。Claudin18.2在胃癌、胃食管结合部腺癌等实体瘤中高表达，而在正常组织中表达受限，是理想的治疗靶点。该药拟用于Claudin18.2阳性、HER2阴性的晚期/转移性胃、胃食管结合部或食管腺癌的一线治疗。