177Lu-HX02双靶点RDC实体瘤末线I期临床试验

实体瘤项目库收录本项目，拟在湖北等中心开展，受试者补助待公布。

177Lu-HX02双靶点RDC实体瘤末线I期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：实体瘤　试验用药：静脉输注177Lu-HX02，每6-8周一次，剂量爬坡　研究中心地区：湖北

看病前了解一下这些

治疗方向上是这样：肿瘤治疗总体趋势是从「按器官统一治疗」走向「按分子特征分层治疗」，针对特定靶点的药物越来越多。
实体瘤是相对于血液系统肿瘤而言的统称，指形成实体肿块的肿瘤，覆盖病种很多，各病种的治疗逻辑差别较大。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

I期

适用人群

标准治疗失败的组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤（肉瘤，优选软组织肉瘤，肝细胞癌、宫颈癌、非小、乳腺癌）

入选条件

1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
2. 年龄 18~75 周岁，男女不限；
3. ECOG 评分 0~1，能耐受 PET/CT 和 SPECT/CT 检查；
4. 预计生存期≥6 个月；
5. 经组织学或细胞学确诊为晚期恶性实体瘤；
6. 既往标准治疗失败；
7. 68Ga-HX01 PET/CT 显像阳性。定义为至少存在一个病灶在 68Ga-HX01 PET/CT显像中 SUVmax≥3.0 或肿瘤与肝脏比值（SUVmax/SUVmean）（T/L ratio）> 1；
8. 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，方可将该病灶纳入可测量病灶；
9. 既往抗肿瘤治疗（如既往化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）的毒性恢复到≤1 级水平（脱发除外）；
10. 器官的功能水平必须符合下列要求：
11. a) 骨髓
12.  中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L 且白细胞计数≥2.5×10^9/L；
13.  血小板≥100×10^9/L；
14.  血红蛋白≥90 g/L；
15. b) 肝功能
16.  总胆红素≤1.5×ULN（肝转移受试者总胆红素≤2×ULN）；
17.  丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×ULN（肝转移受试者 ALT 和 AST<5×ULN）；
18.  白蛋白> 30 g/L；
19. c) 肾功能
20.  血清肌酐≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min；
21. d) 凝血功能
22.  国际标准化比值（INR）≤2.0，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。例外情况：接受华法林抗凝治疗的受试者可接受 INR 2 至≤3；
23. 育龄期女性需妊娠试验阴性。具备生育能力的受试者（和伴侣）自愿在治疗期间和末次使用试验用药品后 6 个月内使用有效的避孕方法，例如避孕套、口服或注射避孕药物等。

排除条件

1. 177Lu-HX02 给药前 3 个月内曾接受过放射性治疗药物，包括但不限于：镥-177、镭-223 等；
2. 177Lu-HX02 给药前 4 周内接受过大型手术、化疗、生物治疗、免疫治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗或未上市药物治疗。给药前 2 周内接受过局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向药物；
3. 在研究药物首次给药前 2 周内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、输注白蛋白及肾脏替代治疗；
4. 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶。除外：中枢神经系统转移病灶经过放射治疗或手术治疗，首次给药前 2 周内未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者；
5. 患有严重的心血管疾病，包括但不限于以下情况：
6. a) 给药前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、接受过冠状动脉成形术或支架；
7. b) 纽约心脏病协会Ⅱ至Ⅳ级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限；
8. c) 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）；
9. d) 基线期心电图 QTcF 间期延长（＞480 ms）；
10. 当前存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒等）。活动性乙型肝炎定义为：HBsAg或 HBcAb 检测结果为阳性或者超出正常参考值范围者且伴随乙型肝炎病毒滴度＞2500 拷贝/mL 或 500 IU /mL（受试者首次给药前接受抗乙肝病毒治疗至少 14 天，HBV-DNA 降至≤2500 拷贝/mL 或 500 IU /mL，且同意研究期间继续治疗者除外）；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性或者超出正常参考值范围且HCV-RNA 阳性；梅毒螺旋体特异性抗体阳性；HIV 抗体阳性；
11. 需要激素治疗的非感染性肺炎以及放射性肺炎，引起血液动力学改变的血栓事件、存在活动性出血事件或其他严重的合并症；
12. 177Lu-HX02 给药前五年内患有任何其他活动性恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）；
13. 已知对研究药物或其类似物的成分过敏；
14. 任何原因导致的排尿困难者或尿失禁者；
15. 患有幽闭恐惧症等不能配合做 PET/CT 或 SPECT/CT 检查的情况；
16. 精神疾病如：抑郁症、精神分裂症、妄想、幻觉或自杀意念等患者；
17. 处于哺乳期的女性；
18. 研究者认为受试者不适合参加本研究的其他情况。

给药方式

静脉输注177Lu-HX02，每6-8周一次，剂量爬坡

作用机制

177Lu双靶点注射液通过双靶向分子特异性结合肿瘤细胞表面过表达的两个不同靶点，增强肿瘤摄取和特异性。177Lu作为β粒子发射体，通过放射性衰变产生高能β射线，诱导肿瘤细胞DNA双链断裂，导致细胞凋亡或坏死。同时，双靶点结合可能协同抑制肿瘤信号通路（如PI3K/AKT或RAS/MAPK），并激活免疫微环境（如促进免疫原性细胞死亡）。药物通过血液循环到达肿瘤部位，经内化或膜结合后持续释放辐射，杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤。

研究中心

武汉（计划入组约 20 人）

方案编号

HX02-202501

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

177Lu双靶点注射液是一种放射性核素标记的双靶向药物，由放射性同位素镥-177（177Lu）偶联双特异性靶向分子（可能为双抗体或肽）构成，属于放射性核素偶联药物（RDC）。其靶点未在项目中明确，但为肿瘤相关受体或抗原（如整合素、HER2、PSMA等），用于治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤，包括软组织肉瘤、肝细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。该药物通过68Ga-HX01 PET/CT显像筛选靶点阳性患者，实现个体化治疗。