实体瘤项目库收录本项目，拟在江苏等中心开展，受试者补助待公布。

项目信息

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：实体瘤　试验用药：环磷酰胺500mg/m²+氟达拉滨30mg/m²连用3天清淋后，单次回输1×10^9~5×10^9 TCR-T细胞　研究中心地区：南京、郑州、北京、杭州、天津、武汉

看病前了解一下这些

治疗方向上是这样：肿瘤治疗总体趋势是从「按器官统一治疗」走向「按分子特征分层治疗」，针对特定靶点的药物越来越多。
实体瘤是相对于血液系统肿瘤而言的统称，指形成实体肿块的肿瘤，覆盖病种很多，各病种的治疗逻辑差别较大。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

I期

适用人群

KRAS G12V肠癌，胰腺癌，肺癌，先测HLA11.01（阳性率40%，详见附件），后审核资料

入选条件

1. 年龄18岁至75周岁的，复发的经病理学或组织学证实的不可切除的或者晚期恶性实体瘤受试者，如下： 结直肠癌，胰腺癌，肺腺癌等
2. 签署知情同意书
3. 经研究者判断无可适用的治疗方案，或无法耐受目前可用的治疗方案
4. 受试者经HLA分型检测确认表达含有HLA-A*11:01亚型肿瘤KRASG12V突变阳性
5. 依照RECIST1.1标准，至少有一个可以进行影像学测量评估的肿瘤病灶
6. ECOG评分0-1分
7. 在白细胞单采前和清淋前受试者预期生存期不低于3个月
8. 受试者单采前和清淋前器官功能良好，见下表：血液系统
9. 绝对中性粒细胞计数（ANC）：≥1.5×109/L(筛选阶段实验室检查前7天内未经历粒细胞集落刺激因子治疗)
10. 血小板计数≥90×10^9/L
11. 血红蛋白≥100g/L（筛选阶段实验室检查前7天内未经历输血治疗）
12. 绝对淋巴细胞计数≥0.7×10^9/L
13. 凝血系统
14. 凝血酶原时间或者国际正常比值≤1.5×正常值上限（ULN）
15. 活化部分凝血活酶时间≤1.5×正常值上限（ULN）
16. 肾脏功能
17. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）
18. 肝脏功能
19. 血总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（除非受试者存在Gilbert综合症）
20. 谷丙转氨酶/谷草转氨酶（ALT/AST）≤2.5×正常值上限（ULN）如有肝转移，可放宽为5×（ULN）
21. 心脏功能
22. 超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估的左心室射血分数（LVEF）≥50%
23. 肺功能：≤CTCAE1级呼吸困难和在室内空气环境下SaO2≥92%
24. 血管通路足以进行白细胞单采
25. 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须在单采和清淋前通过血妊娠试验检测为阴性
26. 具有生育能力的女性必须同意在签署入组主知情同意书开始使用有效避孕方法1年或者直到在血液中无法发现NW-301V或NW
27. 301VT存在的4个月之后，以较长者为准。高效的避孕方法包括但不限于：
28.  宫内节育器(IUD)
29.  激素（避孕药、注射剂、植入物、左炔诺孕酮释放剂）
30.  宫内节育系统[IUS]，醋酸甲羟孕酮长效注射剂，
31.  仅含黄体酮的抑制排卵药[如去氧孕烯]
32.  输卵管结扎
33.  伴侣的输精管切除术
34. 男性受试者必须同意在签署主知情同意书后，禁欲或者使用至少一种避孕方法1年或者直到在血液中无法发现NW-301V或NW301VT存在的4个月之后，以较长者为准
35.  避孕方法包括但不限于：含有杀精泡沫/凝胶/薄膜的避孕套
36. 额外有效的避孕方法：
37.  男性避孕套
38.  宫颈帽

排除条件

1. 受试者满足以下任何1条都不能参加本临床研究:
2. 受试者接受过以下治疗：
3. 单采前2周内和清淋前1周内接受过细胞毒性药物的化疗；
4. 单采前2周内和清淋前1周内接受过抗体类药物治疗（包括但不限于：单抗治疗，免疫检查点抑制剂治疗）或者其他的生物
5. 治疗；
6. 单采前2周内和清淋前72小时内接受过治疗剂量的皮质类固醇(定义为大于20mg/d 的泼尼松或者同等药物)。但近期或者最近使用吸入性或口服用激素不作为排除标准，其他的例外请见5.6 章节;
7. 单采前2周内和清淋前1周内接受过免疫抑制剂（例如：钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸酯、雷帕霉素、沙利度胺、免疫抑制性抗体：如抗TNF、抗IL-6或抗IL-6 受体）；
8. 单采前1周内和清淋前1周内使用过小分子药物/酪氨酸激酶抑制剂和其他与骨髓抑制相关的抗癌治疗药物。但对于选择性的EGFR和ALK/ROS-1抑制剂并不需要洗脱期，除非他们是靶向VEGFR,PDGFR或者c-Kit受体的多酶抑制剂；
9. 单采前或清淋前使用过靶向KRAS-G12V突变的治疗
10. 单采前4周和清淋前4周内使用过其他研究用药物；
11. 受试者在单采前4周内接受过大手术外科操作；根据研究者的评估，受试者必须完全从手术相关的毒性中恢复
12. 任何基因治疗或细胞治疗
13. 单采前4周内和清淋前1周内使用过放疗作为抗肿瘤治疗
14. 在入组前，受试者因之前的抗肿瘤治疗而存在的毒性没有恢复到1级或者以下（除非是无临床意义的毒性，例如：脱发，白癜风），如果受试者存在一些被认为稳定的且不可逆转的2级毒性（例如：外周神经毒性），通过与新景智源公司的医学部人员沟通后可以考虑入组；
15. 受试者如果对于环磷酰胺或者氟达拉滨，以及其他在本研究使用药物的化学或者生物组成成分具有过敏反应史
16. 受试者具有需要使用激素或其他免疫抑制剂治疗的慢性/复发性（入组前1年内）严重自身免疫疾病或活动性免疫疾病史
17. 受试者有症状性CNS转移
18. 柔脑膜病变或者癌性脑膜炎
19. 受试者在单采前1年内存在需要医学干预（免疫调节剂或者免疫抑制剂或者手术）的慢性炎性肠病或者克罗恩病
20. 除了受试者的原发肿瘤，受试者在单采前或清淋前3年内有其他活动性恶性肿瘤史。除非经过充分治疗而不再需要治疗的恶性肿瘤（例如：完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或者完全治疗的原位癌，受试者必须从之前的肿瘤治疗中获得完全缓解才能入组本研究）
21. 受试者在筛选阶段存在具有临床意义的心电图异常或者平均QTc间期≥470毫秒
22. 受试者存在以下未受控制的疾病：
23. 进行中或者活动性的感染；
24. 具有临床意义的心脏疾病（纽约心脏学会定义＞I类的充血性心力衰竭；入组前6个月内存在未控制的有临床意义的心律不齐；急性冠脉综合征（入组前6个月内存在心绞痛或心肌梗死）；先天性长QT综合症既往史或家族史）；
25. 存在中枢神经出血和中风史，或者入组前6个月内存在短暂性脑缺血或者可逆性缺血性神经障碍；
26. 受试者存在间质性肺病；
27. 受试者存在活动性HIV、HBV或HCV的感染，定义如下：
28.  HIV血清学阳性 活动性乙型肝炎感染或者丙型肝炎感染
29.  梅毒感染
30.  CMVDNA阳性
31. 正在进行哺乳或者已经怀孕的受试者
32. 受试者经过研究者判断很难遵从本研究的各种流程要求

给药方式

环磷酰胺500mg/m²+氟达拉滨30mg/m²连用3天清淋后，单次回输1×10^9~5×10^9 TCR-T细胞

作用机制

该TCR-T细胞通过基因修饰表达特异性识别KRAS G12V突变抗原的T细胞受体，该抗原由HLA-A*11:01分子提呈于肿瘤细胞表面。回输后，TCR-T细胞通过其TCR特异性结合肿瘤细胞上的KRAS G12V/HLA-A*11:01复合物，激活T细胞，释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性分子，直接杀伤肿瘤细胞；同时分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，招募内源性免疫细胞，增强抗肿瘤免疫应答。

研究中心

南京、郑州、北京、杭州、天津、武汉（计划入组约 120 人）

方案编号

NW-301-001

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

本试验药物为靶向KRAS G12V突变的TCR-T细胞疗法，属于过继性细胞免疫治疗产品。KRAS G12V是实体瘤中常见的驱动突变，在结直肠癌、胰腺癌和肺腺癌中均有表达。该疗法通过采集患者自身T细胞，经基因工程改造使其表达能特异性识别KRAS G12V突变肽段（经HLA-A*11:01提呈）的T细胞受体，再回输给患者，用于治疗多线治疗失败的KRAS G12V阳性晚期实体瘤。