以下整理该项目的研究要点，供受试者及家属参考。

药品简介

QLH12016是由齐鲁制药研发的一款口服小分子靶向药物，属于雄激素受体（AR）蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）。该药物目前正处于I/II期临床研究阶段，主要适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。临床研究显示，其在重度经治的mCRPC受试者中展现出良好的安全性和抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）表现积极，有望为传统内分泌医治耐药的受试者提交新的医治选择。

药物机制

QLH12016的作用机制基于PROTAC技术。其分子结构一端结合雄激素受体（AR），另一端结合E3泛素连接酶，形成三元复合物。该复合物诱导AR蛋白发生泛素化修饰，随后被细胞内的蛋白酶体识别并降解。这种“降解”机制不同于传统抑制剂的“阻断”，能够更彻底地清除驱动肿瘤生长的AR蛋白，从而克服因AR突变（如LBD突变）或过表达导致的耐药问题。

试验概要资料
登记编号：CTR20232689/QLH12016-101
药物名称：QLH12016胶囊
适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌

给药方案说明
单臂试验：QLH12016胶囊

受试者权益
1. 试验期间相关检查不收取费用
2. 研究药物不收取费用使用
3. 专家定期随访及相关检查
4. 权威医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

试验概要资料
登记编号：CTR20232689/QLH12016-101
药物名称：QLH12016胶囊
适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌

给药方案说明
单臂试验：QLH12016胶囊

受试者权益
1. 试验期间相关检查不收取费用
2. 研究药物不收取费用使用
3. 专家定期随访及相关检查
4. 权威医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

关键入选条件
✅ 组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌
✅ 男性，年龄≤75岁
✅ 满足医治线数及既往用药限制要求
✅ 转移性去势抵抗状态，既往接受过新型内分泌及紫杉类化疗
❌ AR-V7、LBD区单L702H突变
❌ 血钾≥4.0mmol/L
❌ 基线QTcF<400ms
❌ 肝肺转移、脑转移、脑膜转移
入组条件

通用入组条件（第1部分和第2部分）

1. 受试者自愿参与，并签署知情同意书
2. 男性，年龄≤75岁
3. ECOG体能状态评分0～1分
4. 预计生存期至少3个月
5. 组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征
6. 接受药物去势或手术去势，试验期间维持去势状态
7. 筛选时睾酮处于去势水平
8. 去势抵抗性前列腺癌，满足PSA、影像学或骨进展任一标准
9. 具有影像学证明的转移性病灶
10. 既往接受过至少一种新型内分泌医治及至少一种紫杉烷类化疗后进展或不耐受
11. 按AR突变状态及医治线数分不同队列入组
12. 首次用药前重要器官功能符合要求
13. 受试者同意从签署知情同意书起至末次用药后90天采用有效的避孕措施
14. 首次用药前从既往抗癌医治可逆性不良反应中恢复

剔除条件
1. 既往接受过AR-PROTAC类药物医治
2. 存在须激素医治的中枢神经系统转移、软脑膜转移或脊髓压迫
3. 近期接受过大面积骨髓放疗
4. 近期接受过其他临床研究药物或重大手术
5. 近期接受过全身抗癌医治
6. 计划试验期间行双侧睾丸切除术
7. 存在影响药物吸收的胃肠道疾病
8. 有癫痫病史或近12个月内发生过可诱发癫痫的疾病
9. 有精神类药物滥用史或精神障碍史
10. 近12个月内发生严重心脑血管或血栓事件
11. 近6个月内有严重心律失常或QT间期异常
12. 存在控制不良的心血管疾病
13. 心电图QTcF>450ms
14. 存在活动性感染、乙肝、丙肝、梅毒、HIV阳性或免疫缺陷
15. 存在不可控制的第三间隙积液
16. 近5年内有其他恶性肿瘤史
17. 存在未控制的高血压、糖尿病等严重伴随疾病
18. 有高血压危象或高血压脑病病史
19. 对试验药物组分过敏
20. 近期出现胃肠道穿孔、瘘管或腹腔脓肿
21. 近期发生危及生命的出血事件
22. 研究者判断不适合入组的其他情况

研究中心：（全国多中心）
北京、江苏、山东、山西、安徽、吉林、浙江、湖南、广东