TQB3019 BTK降解剂淋巴瘤I期临床试验

淋巴瘤项目库收录本项目，拟在天津等中心开展，受试者补助待公布。

TQB3019 BTK降解剂淋巴瘤I期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：淋巴瘤　试验用药：口服，剂量递增，每周期连续或间歇给药　研究中心地区：天津

看病前了解一下这些

了解确诊和分型的依据，有助于你和医生沟通：淋巴结或组织活检病理是金标准，免疫分型（CD20、CD30、CD19 等）决定治疗方向。
治疗方向上是这样：从化疗走向「化疗 + 靶向/免疫」；CAR-T 与双抗在复发难治人群中应用增多。
淋巴瘤分型复杂，不同亚型的治疗与预后差别明显。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

I期

适用人群

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、

入选条件

1. 只有在符合所有以下标准时，受试者才有资格入选本研究：
2. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
3. 年龄：≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过 3个月；
4. 明确诊断的符合 WHO定义的血液肿瘤：主要入组复发/难治性 B细胞淋巴瘤，包括以下类型：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、弥漫大 B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、1-3a级滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）、转化的大 B细胞淋巴瘤（t-LBCL）；
5. 前线治疗：
6. (1)既往至少接受过 1线系统性标准治疗，最近一次治疗期间或完成治疗后存在疾病进展或不耐受：CLL/SLL、MCL、MZL、WM/LPL、t-LBCL；（若受试者仅接受过 BTK抑制剂作为一线治疗，则接受 BTK抑制剂治疗必须≥8周，除非停药的原因是不耐受）；
7. (2)既往至少接受过 2线系统性标准治疗，最近一次治疗期间或完成治疗后存在疾病进展或不耐受：DLBCL（至少 1种方案含 CD20抗体和蒽环类药物化疗）；1-3a级 FL（至少 1种方案含 CD20抗体）；
8. 具有至少 1个可进行疗效评估/可测量的病灶，具体要求如下：
9. (1) CLL：外周血单克隆 B淋巴细胞计数>5×109/L；或存在影像学可测量病灶[经CT或 MRI评估，在 2个垂直方向至少存在一个影像学可测量的肿瘤病灶（结内病灶长径>15mm，结外病灶长径>10mm）]；
10. (2) SLL、MCL、MZL、LPL、DLBCL、FL、t-LBCL：经 CT或 MRI评估，在2个垂直方向至少存在一个影像学可测量的肿瘤病灶（结内病灶长径>15mm，结外病灶长径>10mm）；
11. (3) WM：血清单克隆免疫球蛋白 M（单克隆 IgM）水平≥0.5g/dL。
12. 主要器官功能良好，符合下列标准：
13. (1)中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L（若伴骨髓侵犯，允许使用造血刺激因子类药物纠正后达到此标准）；
14. (2)血小板计数（PLT）≥75×109/L（若伴骨髓侵犯，允许使用造血刺激因子类药物或血小板输注纠正后达到此标准）。
15. (3)总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN）；
16. (4)丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤3×ULN；
17. (5)根据 Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥30 mL/min。
18. (6)凝血功能检查需符合以下标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；
19. 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6个月内必须采用避育措施。

排除条件

1. 出现以下任何一项标准者将不能入组本试验：
2. 首次用药前 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗且以治愈为目的的其他恶性肿瘤，如子宫颈原位癌、非黑色素瘤的局部皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和 T1（肿瘤浸润基膜）]；
3. 存在中枢神经系统（CNS）侵犯；
4. 首次用药前 12个月内接受过异基因造血干细胞移植，或存在需接受免疫抑制剂治疗的活动性移植物抗宿主病（GVHD）；
5. 具有影响口服药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
6. 由于任何既往治疗引起的未恢复至≤CTC AE 1级的毒性反应，不适用于脱发、乏力、中性粒细胞计数、血小板计数，中性粒细胞计数、血小板计数见入选标准；
7. 研究治疗开始前 28天内接受了重大外科治疗、切开活检、明显创伤性损伤；
8. 存在活动性或未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括 AIHA、原 ITP
9. 等；
10. 有出血体质证据或病史的患者；或在首次用药前 4周内，出现任何≥CTC AE3级出血事件（如消化道出血等）；
11. 首次用药前 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
12. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
13. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括
14. (1)首次用药前 6个月内患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（男性QTc>450ms，女性 QTc>470ms以及其他不能完全控制的房颤或其他类型心律失常）及≥2级充血性心功能衰竭（NYHA分级）、心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）<50%；
15. (2)血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
16. (3)存在活动性感染（≥CTC AE 2级感染）；
17. (4)活动性肝炎*；
18. *活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性时 HBV-DNA＞1*103拷贝/mL或者＞2000IU/mL；丙肝参考：HCV抗体阳性，且 HCV RNA阳性或≥ULN）注：符合入组条件的乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎受试者，建议每月监测病毒再激活情况；必要时进行抗病毒治疗，以防止病毒激活；ULN以各中心的检测值为准；
19. (5)有免疫缺陷病史，包括 HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
20. (6)患有癫痫并需要治疗者。
21. 首次用药前 7天内接受较高剂量的系统性糖皮质激素用于抗淋巴瘤治疗（>30mg/天强的松或等效药物）；
22. 首次用药前 4周内曾接受过化疗、放疗、单克隆抗体治疗，首次用药前 12周内接受过免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体 T（CAR-T）、CAR-NK细胞治疗，首次用药前接受的其它小分子抗肿瘤治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）在 5个半衰期内；
23. 首次用药前 2周内接受过 NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
24. 既往接受过 BTK降解剂治疗；
25. 未能控制的、仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）；
26. 首次用药前 4周内接种过活疫苗或 mRNA疫苗，或参加研究期间计划接种活疫苗或 mRNA疫苗；
27. 首次用药前 4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
28. 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

给药方式

口服，剂量递增，每周期连续或间歇给药

作用机制

TQB3019作为PROTAC，利用细胞内泛素-蛋白酶体系统，通过同时结合BTK和E3连接酶，诱导BTK蛋白的泛素化并降解，从而彻底消除BTK的激酶活性和支架功能。BTK是B细胞受体通路的关键激酶，其降解可阻断下游信号传导，抑制B细胞增殖和存活，同时减少BTK突变导致的耐药，发挥抗肿瘤作用。

研究中心

天津、北京、成都、南京、上海、济南、广州、南昌、西安、郑州（计划入组约 200 人）

方案编号

TQB3019-I-01

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

口服、靶向BTK的蛋白降解靶向嵌合体