IMP9064+Senaparib铂敏感卵巢癌PARPi维持失败I期临床试验

卵巢癌项目库收录本项目，拟在北京等中心开展，受试者补助待公布。

IMP9064+Senaparib铂敏感卵巢癌PARPi维持失败I期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：卵巢癌　试验用药：IMP9064每日一次口服（剂量递增）+Senaparib 40mg每日一次口服，每28天为一周期　研究中心地区：北京

看病前了解一下这些

治疗方向上是这样：肿瘤治疗近年从「按器官统一治疗」逐步走向「按分子特征分层治疗」；参加临床研究的前提是符合研究方案设定的条件。
这是一项在研新药相关的临床研究，面向特定分期的肿瘤患者开展。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

I期

适用人群

一线或二线PARP抑制剂维持（至少6个月）治疗失败的铂敏感卵巢癌多线患者

入选条件

1. 筛选时签署 ICF 当天患者年龄≥18 岁。
2. 必须自愿参加本研究，并愿意且能够按照附录 1，第 12.1.3 节中所述提供已签署的知情同意书（包括遵守 ICF 和本研究方案中列出的要求和限制）。
3. 患者必须患有经病理学确诊的晚期实体瘤，符合队列 3A（第 3 部分）、队列 3B（第3 部分）或队列 4A（第 4 部分）、队列 4B（第 4 部分），如下所述：
4. ➢ 队列 3A：
5.  经病理学确诊的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢、输卵管或原发性腹膜癌。
6.  既往经历过至少一线包含铂类的系统性化疗（结合排除标准 2）。
7.  既往经历过且只经历过 1 种作为一线或二线维持治疗使用的 PARP 抑制剂，PARP 抑制剂用药时间≥6 个月后发生疾病进展（治疗期间或治疗后）。
8.  至少有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 版）。
9. 筛选时美国东部肿瘤协作组体能状态为0或1。
10. 预期寿命≥12周（根据研究者的判断）。
11. 具有足够的器官功能，实验室参数符合规定标准
12. （如ANC≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白≥9.0 g/dL，总胆红素≤1.5×ULN，ALT/AST≤3×ULN，肌酐≤1.5×ULN或CrCl≥60 mL/min，INR/PT/APTT≤1.5×ULN）。
13. 女性患者应满足以下任一条件：无生育能力、绝经后（停经≥1年）、或有生育能力但血清妊娠试验阴性且愿意在整个研究期间采取高效避孕措施。
14. 男性患者若已行输精管切除术或同意在研究期间及末次给药后6个月内使用高效避孕方法，则可入组。
15. 愿意并能够遵守研究访视和相关流程。

排除条件

1. 已知对研究药物任何成分有过敏史。
2. （仅针对卵巢癌队列3A及4A）既往在使用铂类药物治疗期间或末次给药后6个月内出现疾病进展。
3. 在研究药物首次给药前21天内或5个半衰期内接受过任何试验性或经批准的全身抗肿瘤治疗（包括化疗、免疫疗法、靶向治疗等）。
4. 除脱发和贫血外，任何既往治疗相关毒性未恢复至≤1级（NCI-CTCAE 5.0版）。
5. 患有CNS原发肿瘤，或活动性或未经治疗的CNS转移和/或癌性脑膜炎；既往接受过治疗的脑转移患者需临床稳定至少28天且无需高剂量皮质类固醇。
6. 具有临床意义的心血管疾病，包括：>NYHA 2级的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、近6个月内新发心肌梗死或心绞痛、近6个月内需治疗的新发心律失常。
7. 存在具有临床意义的异常ECG（如QTcF：女性>470 msec，男性>450 msec）、安装起搏器或先天性QT间期延长综合征。
8. 在研究药物首次给药前28天内接受过大型手术或根治性放疗，14天内接受过姑息性放疗，56天内使用过放射性药物，或7天内接受过胆道支架植入或经皮穿刺胆道引流术。
9. 存在无法控制的急性感染、需要全身治疗的活动性感染、在首次给药前14天内接受过全身抗生素治疗；HIV阳性且CD4+ T细胞计数<350个细胞/μL；活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL）或丙型肝炎（HCV RNA阳性）；活动性结核病。
10. 研究者认为可能干扰患者安全、知情同意、合作或结果解读的其他医学、精神或社会状况。
11. 曾接受ATR/CHK1通路靶向治疗；在首次给药前5个半衰期内使用过CYP3A4强效抑制剂或诱导剂。
12. 研究期间需要持续接受质子泵抑制剂或钾竞争性抑酸剂治疗。
13. 过去5年内有其他恶性肿瘤病史（例外：充分治疗的甲状腺癌、非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、DCIS、I期子宫内膜癌等）。
14. 无法吞服药物。
15. 患有可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病。
16. 此前诊断为MDS或AML，或曾接受过移植（包括同种异体骨髓移植）。
17. 已知有酗酒史或药物滥用史。

给药方式

IMP9064每日一次口服（剂量递增）+Senaparib 40mg每日一次口服，每28天为一周期

作用机制

IMP9064通过抑制ATR激酶阻断DNA损伤应答中的ATR-CHK1信号通路，干扰DNA复制叉稳定性和DNA损伤修复，使肿瘤细胞在DNA损伤累积下进入有丝分裂灾难而凋亡。Senaparib抑制PARP酶活性，阻断单链DNA断裂的碱基切除修复，并捕获PARP-DNA复合物。两者联用可双重阻断DNA损伤修复通路，在PARP抑制剂耐药或维持治疗失败的肿瘤中产生协同抗肿瘤活性。

研究中心

北京、沈阳、重庆、济南（计划入组约 80 人）

方案编号

IMP9064-101

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

IMP9064是ATR 抑制剂
Senaparib（塞纳帕利）是一种口服的 PARP 抑制剂（多聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂），属于抗肿瘤靶向药。