CD19 CAR-T复发难治淋巴瘤I/II期临床试验

淋巴瘤项目库收录本项目，拟在甘肃等中心开展，受试者补助待公布。

CD19 CAR-T复发难治淋巴瘤I/II期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：淋巴瘤　试验用药：淋巴结注射给药，单次或多次给药　研究中心地区：甘肃

看病前了解一下这些

了解确诊和分型的依据，有助于你和医生沟通：淋巴结或组织活检病理是金标准，免疫分型（CD20、CD30、CD19 等）决定治疗方向。
治疗方向上是这样：从化疗走向「化疗 + 靶向/免疫」；CAR-T 与双抗在复发难治人群中应用增多。
淋巴瘤分型复杂，不同亚型的治疗与预后差别明显。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

I期、II期

适用人群

复发难治大B细胞淋巴瘤、惰性B-NHL转化大B细胞淋巴瘤(t-iNHL)、滤泡性大B细胞淋巴瘤(FL3B),

入选条件

1. 入选标准：
2. 年龄≥18周岁(以签署ICF当天为准),自愿签署知情同意书(ICF);
3. 经组织学确诊的侵袭性B细胞淋巴瘤(按照第五版WHO分类定义),病理亚
4. 型包括：大B细胞淋巴瘤、惰性B-NHL转化大B细胞淋巴瘤(t-iNHL)、滤 泡性大B细胞淋巴瘤(FL3B),且肿瘤细胞CD19抗原阳性；
5. 经标准治疗失败的复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤患者，需符合以下要求：
6. 接受过二线及以上充分的系统性治疗并对最近一线治疗难治或疾病进展或复 发，或一线序贯自体造血干细胞移植后未缓解、疾病进展或复发[如果自体移 植后大于12个月出现疾病进展或复发需再次接受挽救治疗，且对最近一线治 疗无反应(SD或PD)];必须接受过一种抗CD20单抗及蒽环类药物治疗；
7. 对充分治疗定义：至少接受过6个周期的一线治疗，除非4周期治疗后最佳反 应为SD或在治疗期间出现疾病进展；至少2个周期的二线治疗，除非患者在治 疗期间出现疾病进展。如果治疗期间发生疾病进展，则视为难治，可不对治 疗周期进行要求。局部治疗(如局部放疗)不作为一个治疗线。
8. 难治的定义：最佳反应为PD或SD
9. 根据淋巴瘤2014版lugano评效标准，需要至少有一个可测量病灶(测量的淋 巴结病灶长径>1.5 cm;可测量结外病灶长径>1.0 cm);
10. ECOG评分0~1分；
11. 预计生存期至少3个月；
12. 有充分的器官和骨髓功能，实验室检查符合下列标准：
13. ANC≥1.0×109/L(检查前7天内未接受粒细胞集落刺激因子或其他影响骨 髓功能评估的医学支持治疗);
14. PLT≥100×109/L(检查前7天内未接受血小板输注);
15. Hb≥100 g/L(检查前14天内未接受红细胞输注或其他影响骨髓功能评估 的医学支持治疗);
16. Ccr≥60 ml/min(根据Cockcroft-Gault公式计算);
17. TBIL≤1.5×ULN,Gilbert综合征者TBIL≤3×ULN;
18. ALT和AST≤2.5×ULN,合并肝脏侵犯者≤5×ULN;
19. APTT≤1.5×ULN、INR≤1.5×ULN;
20. 肺功能：基线状态下，在室内空气环境中血氧饱和度≥92%;
21. 有生育能力的合格参与者(男性和女性)必须同意在试验期间和给药后至少1
22. 年内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素避孕药、屏障法或禁欲)。育龄 期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；同时女性参与者应 承诺给药后1年内不捐献卵子(卵细胞、卵母细胞)用于辅助生殖，男性参与 者应承诺给药后1年内不捐献精子用于辅助生殖；
23. 愿意并能够遵守规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除条件

1. 排除标准：
2. 3年内存在其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤(已治愈的局限 性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原 位癌、乳腺原位癌等可以入组);
3. 有合并出血倾向者；存在活动性出血、咯血或既往6个月内有大出血史者；影 像学(CT或MRI)显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间 肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
4. 累及中枢神经系统的侵袭性B细胞淋巴瘤参与者；
5. 首次用药前3个月内接受过自体造血干细胞移植；
6. 既往接受过异基因骨髓移植、基因治疗或过继性细胞治疗(包含CAR-T治疗);
7. 首次用药前3个月内使用过PD-1、PD-L1或T细胞衔接器药物；首次用药前 6个月内使用过氟达拉滨或苯达莫司汀；
8. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V6.0等级评价≤1级(脱发等 研究者判断无安全风险的毒性除外);
9. 给药前28天内接受过大手术、化疗、根治性放疗、抗体类靶向治疗、免疫治 疗或其他抗肿瘤治疗，或给药前14天内接受过姑息性放疗的、化疗或小分子 靶向治疗者，或给药前14天内使用过抗肿瘤中草药制剂或中成药的患者；
10. 同时参与另一项临床试验，除非为观察性(非干预性)临床试验或处于干预性 试验的随访期(对该研究随访数据不产生影响);
11. 给药前4周内曾接种活疫苗；注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许 使用。鼻内流感疫苗是活疫苗，不允许使用；
12. 给药前有活动性的细菌、真菌或病毒感染(定义为需要静脉注射抗细菌、抗真 菌或抗病毒的药物治疗)。对于给药前无活动性感染临床表现，而给予预防感 染治疗的个体，可考虑入组；
13. 需要全身系统治疗的自身免疫性疾病；
14. 有中枢神经系统疾病病史或当前存在持续性中枢神经系统疾病，可能影响神经 系统评估；
15. 有免疫缺陷病史或筛选期HIV抗体检测阳性；
16. 给药前2年内有结核病治疗史；患有活动性梅毒病史；
17. 筛选期存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎，活动性乙型肝炎定义为HBsAg阳性
18. 且HBV DNA大于检测正常上限；活动性丙型肝炎定义为HCV抗体阳性且 HCV RNA>ULN;
19. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
20. 严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-IⅢ度房 室传导阻滞等；
21. 筛选期心电图静息状态下，QTcF>480 ms;
22. 给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3 级及以上心血管事件；
23. NYHA心功能分级≥I级或LVEF<50%;
24. 控制不良的高血压(筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg);
25. 对SYS6055产品辅料(主要为人血白蛋白)有超敏反应或不耐受；
26. 存在其他可能干扰参与者参与研究程序或不符合参与者参加研究最大获益或 影响研究结果的情形：如精神病、吸毒或药物滥用等病史，具有临床意义的任 何其它疾病或状况等；
27. 妊娠期或哺乳期女性；
28. 研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验。

给药方式

淋巴结注射给药，单次或多次给药

作用机制

SYS6055注射液通过基因工程改造患者自体T细胞，使其表达靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）。该CAR能够特异性识别肿瘤细胞表面的CD19抗原，激活T细胞并诱导其增殖和细胞毒性作用，从而有效杀伤CD19阳性的淋巴瘤细胞。通过淋巴结注射给药，可能增强局部免疫应答和抗肿瘤效果，同时减少全身毒性。

研究中心

兰州、武汉、沈阳、上海、长春、哈尔滨、太原、南京、郑州、福州、合肥、西安等（计划入组约 320 人）

方案编号

SYS6055-001

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

CD19靶点CART,淋巴结注射