IMM2510联合IMM27M双靶点肝癌一线II期临床试验

肝癌项目库收录本项目，拟在北京等中心开展，受试者补助待公布。

IMM2510联合IMM27M双靶点肝癌一线II期临床试验

年龄：18~70周岁　体重指数范围：BMI 18~28　适应症：肝癌　试验用药：IMM2510 20mg/kg联合IMM27M 3mg/kg，每3周一次静脉输注，3周为一周期　研究中心地区：北京

看病前了解一下这些

了解确诊和分型的依据，有助于你和医生沟通：结合影像、甲胎蛋白与病理结果综合判断；部分患者同时伴乙肝或丙肝病毒感染。
治疗方向上是这样：免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗已成为晚期一线的重要方案；针对特定靶点的新药（如 GPC3、FGFR 相关方向）也在探索中。
肝细胞癌是我国高发的恶性肿瘤，多数患者确诊时已进展至中晚期，失去了手术等根治性治疗机会。

方案要点与条件

报名前建议把入选/排除条件过一遍，很多人卡在细节上。

研究分期

II期

适用人群

晚期肝细胞癌(HCC)

入选条件

1. 患者必须符合下列所有标准才能入选：
2. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书(ICF)；
3. 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女不限：
4. 根据对肿瘤组织进行的组织病理学检查结果确诊为HCC(对于肝脏切除术后2年后复发的患者，建议提供复发后的病理学检查结果，但不作强制要求)；
5. 既往未接受过针对HCC的全身性治疗(既往全身性治疗不超过一个周期的患者允许入组)；
6. 针对不可手术切除的HCC，必须满足不适于局部治疗。对于局部治疗后出现疾病进展的HCC患者，局部治疗必须在进行本研究的基线影像学扫描≥28天之前已完成；
7. 根据RECISTv1.1标准， 筛选期影像学检查证实至少存在一个可测量靶病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗；
8. 巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期：(不适于局部治疗)B或C；8.Child-Pugh肝功能分级为A级或者≤7的B级；
9. ECOG体能状态为0或1分；
10. 预期生存期大于3个月。
11. HBsAg(-) 并且HBcAb(-) 的患者允许入组；如果HBsAg(+) 或者HBcAb(+)，则HBV-DNA必须<500IU/mL或<2500copies/mL或<正常值上限
12. (ULN)方可入组，HBV-DNA升高者须同意接受核苷(酸)类似物抗乙肝病毒治疗。HCV抗体(-) 或者HCV-RNA阴性的患者允许入组；如果HCV-RNA阳性，需要同意接受规范抗病毒治疗，且患者必须ALT、AST≤3×ULN方可入组。存在乙肝及丙肝共同感染的患者需排除(HBV-DNA及HCV-RNA均
13. 阳性)。
14. 良好的器官及骨髓功能：
15. 血液系统(研究首次给药14天内未接受过输血或造血刺激因子或生长因子支持治疗)
16. 中性粒细胞绝对值(ANC) ≥1.0×10⁹/L
17. 血小板(PLT) ≥100×10⁹/L
18. 血红蛋白(Hb) ≥90g/L
19. 肝功能
20. 总胆红素(TBIL) <2.0×ULN
21. 丙氨酸氨基转移酶(ALT) <5.0×ULN
22. 天门冬氨酸氨基转移酶(AST) <5.0×ULN
23. 肾功能
24. 肌酐清除率(Ccr) ≥50ml/min(根据Cockcroft-Gault公式计算)
25. 尿蛋白 <2+或24h尿蛋白定量<1.0g
26. 凝血功能
27. 凝血酶原时间(PT) ≤1.5×ULN
28. 活化部分凝血活酶时间(APTT) ≤1.5×ULN
29. 国际标准化比值(INR) ≤1.5×ULN
30. 心脏功能
31. 12导联心电图：QTcF间期 男性<450ms、女性<470ms(以Fridericia公式计算)
32. 超声心动图：左室射血分数(LVEF) ≥50%
33. 甲状腺功能
34. 促甲状腺激素(TSH) ≤1×ULN(如异常应同时观察FT3、FT4水平，如FT3、FT4水平正常，可以入组)

排除条件

1. 患者符合下列任意一条标准将被排除：
2. 既往治疗：
3. ·首次给药前4周内接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗、生物制剂等的患者；
4. 首次给药前2周内接受过小分子靶向治疗；
5. 首次给药前4周内，接受过任何针对肝脏病灶的局部治疗(包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、经导管动脉化疗栓塞术(TACE) 、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射)；
6. 首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗(如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的IL-11)；
7. 首次给药前1周内，接受过有抗肿瘤适应症的中药的患者；
8. 首次给药前4周内进行过大型手术且未完全恢复；
9. 首次给药前4周内在参加其他临床试验者；
10. 经组织学或细胞学确诊的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、肝胆管细胞癌、混合型肝癌等；
11. 筛选期肝脏肿瘤体积占全肝总体积的比例>50%；
12. 已知对试验用药品的任何成分有严重过敏史，或对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史者；
13. 入组前5年内罹患其他恶性肿瘤，除外：1)已治愈的宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌；2)已根治的患者，除非患者在入组前完全缓解至少2年，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需要接受其他治疗；
14. 当前或既往有脑转移或脊髓压迫病史。筛选期怀疑有脑转移的患者应在入组研究之前进行脑部MRI(首选)或CT检查；
15. 在过去的12个月内出现肝性脑病病史；
16. 需反复引流的胸腔积液、心包积液和腹水(每月一次或更频繁)；
17. 根据影像， 存在HCC的主干阻塞(main portal branch， Vp 4)的门静脉癌栓
18. portal vein invasion) 、下腔静脉 inferior vena cava)或右心房癌栓 cardiac
19. involvement)：
20. 门静脉主干有癌栓，但对侧分支血流通畅者可以入组；
21. 门静脉高压症有内镜检查红色征，或研究者认为有高出血风险者；
22. 试验用药品首次用药之前6个月内曾出现以下疾病：
23. 消化道出血；其他部位出血超过30ml；重度食管胃底静脉曲张；腹部或气管食管瘘、胃肠道(GI)穿孔或腹内脓肿；
24. 肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻。在初始诊断时如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者接受了明确(外科)治疗以消退症状时，患者或许可入组研究；
25. 腹内炎症，包括但不限于消化性溃疡、憩室炎或结肠炎；重大血管疾病(例如需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤)：脑卒中事件和/或短暂性脑缺血发作；
26. 正在使用治疗性抗凝或抗血小板药物的患者；
27. 药物未能控制的高血压 (经标准治疗收缩压仍>140mmHg或者舒张压>90mmHg) 或不稳定型心绞痛；给药前6个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术：纽约心脏病协会(NYHA)标准3-4级的慢性心力衰竭病史：有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常(除外房颤、阵发性室上性心动过速)；
28. 试验用药品首次用药前14天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染；
29. 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的患者；
30. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染， 或其他免疫缺陷疾病，或有器官移植史或拟进行器官移植，或者造血干细胞移植病史；
31. 有活动性的自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化等患者。除外：仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退；无需全身治疗的皮肤病(如白癜风、银屑病)；已控制的乳糜泻。
32. 首次用药前14天内或研究期间，需要使用皮质类固醇(>10mg/天泼尼松或等效剂量的同类药物) 或其他免疫抑制剂进行系统治疗的患者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇或剂量≤10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代；
33. 首次给药前4周接受过活疫苗；
34. 妊娠期或哺乳期女性；有生育能力的合格患者(男性和女性)不同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲)：
35. 研究者认为患者存在其他原因不适宜参加本试验的情况，包括但不限于：既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；近1年内有酗酒或药物滥用史。

给药方式

IMM2510 20mg/kg联合IMM27M 3mg/kg，每3周一次静脉输注，3周为一周期

作用机制

IMM2510通过双特异性结构同时结合VEGF和PD-L1：阻断VEGF与其受体结合，抑制肿瘤血管生成、降低血管通透性并改善免疫抑制微环境；阻断PD-L1与PD-1结合，解除T细胞抑制信号，恢复T细胞抗肿瘤活性。IMM27M靶向CTLA-4，阻断CTLA-4与CD80/CD86结合，增强T细胞共刺激信号并促进T细胞活化与增殖，同时可能减少调节性T细胞介导的免疫抑制。两药联合从血管生成、PD-1/PD-L1通路和CTLA-4通路多维度激活抗肿瘤免疫。

研究中心

北京、合肥（计划入组约 40 人）

方案编号

IMM2510-HCC-201

有意参加者请提交资料，项目组将安排评估。

以下为项目方原文

IMM2510为靶向VEGF/PD-L1的双特异性抗体，同时阻断血管生成与免疫检查点通路；IMM27M为靶向CTLA-4的人源化单克隆抗体。两药联合用于晚期肝细胞癌一线治疗。肝细胞癌是常见的原发性肝癌，多数患者确诊时已失去手术机会，系统治疗为不可切除HCC的主要手段，免疫联合抗血管生成方案已成为一线标准。